Первичные врожденные дефекты иммунной системы. Методы диагностики. Првычные врождённые дефекты иммунной системы (БЛАД, КИД, ДУМПС) мутаций

Првычные врождённые дефекты иммунной системы (БЛАД, КИД, ДУМПС) мутаций.

Эти все заболевания носят простой аутосомный рецессивный характер и обнаружены в гамитинской породе КРС.

1)ДУМПС-мутация – это дифицит ферментов у единомонофасфотазы. При участии данного фермента оротат превращается в оридиномонофасфат – предшественник к перемидиновых оснований, входящих в состав ДНК и РНК. У гетерозигот наблюдают повышенное содержание орората в мочи и молоке и пониженное содержание уредимонофасфотазы в эритроцитах. В гомозиготной особи погибает в первые два месяца внутриутробного развития. Разработан биохимических тест и генно-диагностический, которые позволяют выявлять гетерозиготных носителей. При биохимическом определяет содержание оротата мочи и содержание ферментов урединомонофасфатов в эритроцитах.

2)БЛАД- мутации – Дифицит лейкоцитов у КРС, В норме, при участии поверхностных клеточных белков интегринов лейкоциты передвигаются к очагам инфекции. При возникновении мутации гена белка интегрина его сократительная функция нарушается (не способны передвигаться к очагам инфекции). Гомозиготные особи погибают от кишечных и лёгочных инфекций. Разработан геннодиагностический метод выявления гомозигот и гетерозигот, осуществляется с помощью полимеразной цепной реакции. При помощи этой реакции анализирующий участок гена интегрина размножается, а затем на эти размножающие участки гена воздействуют ферменты рестриктазами, которые способны в гене выявлять специфически последовательности ДНК. И если животное нормальное, то рестриктазы расщипляют ген в местах этих последовательностей. Потом эти фрагменты выявляют с помощью электрофареза, который проводят в гене. Если воздействие рестректазы TAG1, то у нормальных животных выявляется 2 фрагмента, состоящих из 134 и 18 оснований. Если животное является гомозиготным носителем, то обнаруживается 1 фрагмент 153 пар оснований, а если гетерозиготное, то 134 18, 158 пар – 3 фрагмента.

3) КИД. Он известен у человека, жеребят арабской породы и длинношёрстной таксы. У новорождённый жеребят очень мало или нет циркулиркющих лимфоцитов, ав сыворотке крови почти отсутствуют иммуноглобулины. Животные неспособны отвечать на иммунизацию. Наблюдается гипоплазия (недоразвитие) тимуса. Жеребята остаются здоровыми до 2-месячного возраста, а после погибают к 5-месячному возрасту от различных инфекций, в основном респираторных. КИД связан с генетическим нарушением образования и функционирования Т- и В-лимфоцитов. Эта болезнь наследуется как аутосомно-рецессивный признак.